血清晚期糖基化终末产物肽水平在维吾尔族人群
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)发病早期多隐匿,且诊断常延迟4~7年,因此尽早确诊并采取积极有效的治疗方案对患者病情的控制具有十分重要的意义。《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》中将毛细血管血糖监测作为血糖检验的首选方法[1]。而许多研究发现,单纯选择空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)进行糖尿病筛查存在一定的漏诊风险[2-4]。糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)也是临床最常见的糖尿病检测方法,但与毛细血管血糖检测相似,均需要禁食以减少影响研究的各种因素。因此,需要一种能够为糖尿病诊断提供支持的较为简单、快速且稳定的血清学指标。
晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGE)与糖尿病血管系统的并发症存在一定的相关性,可以作为血管并发症预测及病情评价的重要参考指标[5]。AGE直接测定在临床的难度较高,而晚期糖基化终末产物肽(AGE-P)是AGE在蛋白酶降解后结合特殊蛋白或靶组织细胞后的产物,具有检测流程简单、结果稳定可靠的优点。本研究通过分析AGE-P在维吾尔族2型糖尿病筛查中的作用,探讨其是否可以作为维吾尔族人群糖尿病筛查的关键指标。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年2月—2019年12月于新疆维吾尔自治区人民医院行健康体检的受检者1 100例。糖尿病诊断标准参考《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[1]中的相关标准。纳入标准为:(1)年龄18~82岁;(2)维吾尔族;(3)入组前未进行OGTT[1];(4)未使用血糖控制类药物;(5)无急性感染性疾病。排除标准:(1)存在自身免疫性疾病;(2)合并血液系统、心脑血管系统疾病;(3)合并甲状腺疾病,肝、肾功能性障碍;(4)合并原发性结缔组织疾病;(5)合并代谢系统疾病;(6)合并神经系统疾病。以OGTT结果为诊断T2DM的金标准。依据OGTT结果将受试者分为糖尿病组(n=75)和正常糖耐量组(n=1 025)。
1.2 方法 记录所有受检者的年龄、身高、体质量、腰围、舒张压(DBP)、收缩压(SBP)等一般指标,计算体质指数(BMI)。采集所有受检者的外周空腹静脉血,采用葡萄糖氧化酶法测定FPG、餐后2 h血糖(2 hPG),电化学分析法检测糖化血红蛋白(HbA1c),氧化酶法检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG),化学发光免疫成像法检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),全自动分析法检测尿素氮、尿酸、血肌酐。
采集受检者清晨空腹外周静脉血3 ml,在2 500 r/min(离心半径为15 cm)的速度下离心5 min后静置,取上部血清保存待测。将20 μl血清加入480 μl的三氯乙酸(TCA)的离心管,之后加入三氯甲烷100 μl,萃取脂质至有机相,以2 500 r/min(离心半径为15 cm)离心10 min后,抽取20 μl水层,以高效液相色谱法测定AGE-P,流速设置为0.5 ml/min,荧光检测系统的激发波长设定为370 nm,发射波长设定为440 nm。每份样本均测量3次,以最高峰值为结果进行记录,通过标准曲线法进行定量。所有标准品进行标准工作曲线绘图,以拟合方程完成绝对值的计算。
1.3 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以(±s)表示,两组间比较采用成组t检验;绘制实验室检查指标诊断维吾尔族人群发生T2DM的受试者工作特征曲线(ROC曲线),并计算约登指数、灵敏度、特异度、ROC曲线下面积(AUC)。双侧检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 两组一般指标比较 糖尿病组年龄、BMI、腰围、DBP、SBP均高于正常糖耐量组,差异有统计学意义(P<0.05,见表1)。
表1 两组一般指标比较(±s)Table 1 Comparison of general indicators between tow groups注:1 mm Hg=0.133 kPa;BMI=体 质 指 数,DBP=舒 张 压,SBP=收缩压SBP(mm Hg)糖尿病组 75 53. 29. 101. 84±11 135±14正常糖耐量组 1 025 40. 25. 88. 75±11 118±15 t值 8.487 8.874 10.457 6.629 9.014 P值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001组别 例数 年龄(岁)BMI(kg/m2)腰围(cm)DBP(mm Hg)
2.2 两组实验室检查指标比较 糖尿病组血清FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平高于正常糖耐量组,差异有统计学意义(P<0.05);两组血清AGE-P、HDL-C水平及尿素氮、尿酸、血肌酐水平比较,差异无统计学意义(P>0.05,见表2)。
表2 两组实验室检查指标比较(±s)Table 2 Comparison of laboratory indicators between tow groups注:FPG=空腹血糖,2 hPG=餐后2 h血糖,HbA1c=糖化血红蛋白,AGE-P=晚期糖基化终末产物肽,TC=总胆固醇,TG=三酰甘油,HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇,LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇血肌酐(μmol/L)糖尿病组 75 9. 14. 7. 24. 5. 3. 1. 3. 5. 346. 83.正常糖耐量组 1 025 4. 5. 5. 24. 4. 1. 1. 2. 5. 333. 79. t值 37.673 43.151 29.838 0.499 7.606 15.935 0.982 6.329 0.431 1.304 0.160 P 值 <0.001 <0.001 <0.001 0.618 <0.001 <0.001 0.327 <0.001 0.667 0.193 0.109组别 例数 FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HbA1c(%)AGE-P(U/ml)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)尿素氮(mmol/L)尿酸(μmol/L)