0 引言

糖尿病是当前威胁人类健康的最重要的慢性非传染性疾病之一，据国际糖尿病联盟公布的糖尿病流行病学和数据显示，全球20-79岁成年人共有3.82亿患糖尿病，患病率高达8.3%。中国已经成为世界上糖尿病患者最多的国家，根据第5次全国糖尿病的流行病学调查，近30年，中国糖尿病患病率由1980年的0.67%增加至9.7%。我国糖耐量受损（imparired glucose tolerance,IGT）的患病率已经高达15.5%。经济发达地区糖尿病患病率高于不发达地区，城市高于农村，男性、低受教育程度是糖尿病的易患因素[1]。

1 减重与糖尿病缓解临床试验

中国糖尿病患病率在过去40年间急剧增长。以往的观点认为，β细胞功能障碍是中国人2型糖尿病的主要发病机制。但β细胞功能障碍不足以解释糖尿病患病率在过去40年间急剧增长。同时，随着国人生活方式演变，肥胖与2型糖尿病患病率呈平行上升趋势。上海瑞金医院宁光院士、王卫庆团队通过对约9.5万人的分析证实：相比β细胞功能障碍，肥胖影响的胰岛素抵抗是中国糖尿病更重要的危险因素[2]。

英国纽卡斯尔大学的Roy Taylor教授认为，减肥能够缓解糖尿病是因为2型糖尿病与肝脏和胰岛内多余的脂肪关系密切。“双恶性循环”假说认为，饮食不当导致能量过多使得相当一部分脂肪堆积在肝脏，这让肝脏产生了胰岛素抵抗，也就是说肝细胞对正常浓度的胰岛素产生反应不足的现象，需要更高水平的胰岛素浓度才能对其产生反应。而胰岛素本身也有促进肝脏脂肪合成的功能，又加剧了肝内脂肪的堆积水平。脂肪的增加亦会在胰岛堆积，使得胰岛素分泌受到影响[3]。

2014 年，Roy Taylor与格拉斯哥大学的教授Mike Lean启动了大规模的临床试验（DiRECT），在49个基层医疗机构招募了298名近6年内确诊为糖尿病、体重指数偏高（BMI 27-45）的受试者参与了为期12个月的试验。2018年，柳叶刀发表结果，采取积极的饮食限制管理，可以使近半数受试者实现糖尿病症状的完全缓解，而且很可能不再依赖药物治疗。在12个月内如果能减肥15Kg以上，糖尿病症状的缓解率更是达到86%[4]。2019年柳叶刀子刊的DiRECT两年结果表明，持续两年的减肥可维持2型糖尿病的临床缓解效果，其中对于减重超过15Kg的病人，可实现无需药物即可保持HbA1C＜6.5%[5]。2020年柳叶刀上发表的卡塔尔的对147名早期2型糖尿病患者的干预研究证实，经过一年的体重干预，干预组平均减重11.95Kg，60%的患者病况得到缓解，而超过30%的患者显示病情可达到逆转[6]。

2 代谢手术与糖尿病治疗

代谢手术包括胃旁路术、垂直套筒胃切除术、腹腔镜下胃绑扎术、胆胰分流术，通常可改善糖尿病患者的症状。代谢手术被推荐作为III类（BMI≥40）及II类（BMI在35-40之间）2型糖尿病患者的治疗方案之一，对于I类（BMI在30到35之间）的2型糖尿病患者，也应该考虑代谢手术[7]。

除了常规的手术，新的手段也在研发中。其中Fractyl Laboratories 公司近期就公布了REVITA-2 研究的最新临床数据，该数据阐明了在接受 Revita 治疗后2型糖尿病患者获得有益效果和代谢疾病参数显著改善背后的机制。Revita 是该公司研发的一种被称为十二指肠粘膜表面重修术（DMR）的新型内镜手术。REVITA-2 研究先前已经公布了一项随机、假手术（Revita 导管插入肠道但不进行任何治疗）对照的临床试验结果。试验结果表明，与假手术相比，Revita 治疗可有效降低2型糖尿病患者和非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的血糖（HbA1c）并减少这些患者的肝脏脂肪[8]。

3 微生态疗法与糖尿病

肠道菌群是人体肠道内微生物群落的总称。很多研究表明，肠道菌群刺激肠道代谢所产生的细胞因子会影响机体对胰岛素的敏感性和葡萄糖代谢的效率[9,10]。糖尿病在出现阳性临床指标之前，往往有长期饮食不均衡的现象，即糖、盐及脂肪摄入增多，膳食纤维摄入相对不足，长期的饮食结构改变，会导致肠道菌群的失调，肠道菌群失调会导致肠黏膜通透性改变、诱导肠道免疫及糖脂代谢的异常出现阳性临床症状[11]。因此调整肠道菌群，恢复肠道微生态的平衡成为糖尿病治疗中的一个重要手段。

益生元是一种膳食补充剂，通过选择性的刺激一种或少数几种聚落中的细菌的生长与活性对寄主产生有益的影响从而改善寄主健康。常见的益生元的种类有菊粉、低聚果糖、低聚半乳糖等[12]。

北京协和医院一项针对75例糖尿病患者的临床研究证实，每天补充菊粉型纤维素15g，八周后可使2型糖尿病患者空腹血糖降低15%左右，胰岛素抵抗指数降低25%左右，糖化血红蛋白降低10%左右，同时可使糖尿病患者总胆固醇降低10%左右，低密度脂蛋白降低15%左右[13]。